换一批摘要目的 探讨糖肾灌肠方改善糖尿病肾病(DN)肾纤维化的作用机制.方法 通过GEO数据库和Karolinska肾脏研究中心获取正常人、DN患者数据,结合网络药理学获得药物作用于疾病的潜在靶点.将小鼠随机分为正常组、模型组、糖肾灌肠方组(13g/kg)和卡格列净组(0.013 g/kg),采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,给药4周.测量小鼠体质量,生化试剂盒检测小鼠尿微量白蛋白、尿肌酐、血肌酐、血糖水平,透射电镜下观察肾组织自噬水平,m6A检测试剂盒和斑点杂交(Dot blot)法检测肾组织m6A水平,Western blot法检测肾组织 WTAP、METTL3、METTL14、FTO、Caspase-3、LC3、P63、TGF-β、FN 蛋白表达,RT-qPCR 法检测肾组织Caspase-3、LC3、P63、TGF-β、FN mRNA表达,MeRIP-qPCR法检测Caspase-3甲基化富集水平.结果 药物作用疾病的潜在作用靶点为Caspase-3,主要通过调控自噬发挥作用.与模型组比较,糖肾灌肠方组及卡格列净组改善了肾组织自噬水平及纤维化(P＜0.05),下调了 Caspase-3蛋白、mRNA表达(P＜0.05),肾组织、m6A水平(P＜0.05)及Caspase-3的m6A富集倍数,降低了 m6A甲基化酶中METTL3蛋白表达(P＜0.05),并且Caspase-3表达与METTL3表达呈显著正相关(P＜0.05).结论 糖肾灌肠方通过Caspase-3调控肾小管上皮细胞自噬,进一步改善肾小管纤维化,而对Caspase-3的调控依赖于METTL3.
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