摘要目的 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)结合网络药理学及药效学实验验证复方芪地化瘀汤对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌纤维化的改善作用.方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术对复方芪地化瘀汤煎液的化学成分进行表征.应用网络药理学构建"活性成分-交集靶点-通路"网络,对关键成分与核心靶点进行分子对接.验证实验将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、达格列净组(1.43mg/kg)和复方芪地化瘀汤低、中、高剂量组(7.785、15.57、31.14 g/kg),每组6只,除空白组外,其余各组均给予高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠DCM模型,各给药组灌胃相应剂量药物,每天1次,连续8周,监测小鼠体质量和血糖水平.给药结束后,超声心动图检测心功能;ELISA法检测血清脂质水平和Ox-LDL、MCP-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平;HE染色和Masson染色观察心肌组织病理学改变;Western blot法检测心肌组织TP53、Src、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Hsp90aa1、MAPK1 蛋白表达;RT-qPCR 法检测心肌组织 TP53、Src、PI3K、Akt、Hsp90aa1、MAPK1 mRNA 表达.结果 复方芪地化瘀汤中鉴定出159种成分,网络药理学分析表明,复方芪地化瘀汤治疗DCM的核心靶点为TP53、Src、Akt1、Hsp90aa1、MAPK1,且主要富集于癌症通路、代谢途径、PI3K/Akt、肿瘤中的蛋白聚糖、MAPK等多条信号通路.天师酸、亚油酸、锦葵酸、甘草素和木兰花碱为其治疗DCM的关键活性成分.动物实验结果表明,复方芪地化瘀汤各剂量组能降低DCM小鼠体质量、血糖、血脂水平(P＜0.01);改善心功能及心脏组织病理变化;降低Ox-LDL、MCP-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平(P＜0.01).复方芪地化瘀汤中、高剂量组能升高心脏组织Src、PI3K、Akt、MAPK1、Hsp90aa1 mRNA 表达(P＜0.05,P＜0.01),Src、Hsp90aa1 蛋白表达;降低 TP53 mRNA 及蛋白表达(P＜0.01).结论 复方芪地化瘀汤中天师酸、亚油酸、锦葵酸、甘草素和木兰花碱5种关键活性成分可能通过调控Src/PI3K/Akt信号通路改善DCM小鼠的心肌纤维化.