摘要目的 探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠脂质水平的改善作用及其机制.方法 大鼠随机分为空白组和模型组,高脂饲料连续喂养 8 周建立高脂血症模型,造模成功后将模型大鼠随机分为模型组,芩连红曲汤低、高剂量组(0.7、1.4 g/kg)和阿托伐他汀组(1.05 mg/kg),每组6 只.检测大鼠体质量、肝质量及肝指数;生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织TC、TG水平;HE染色观察肝组织病理形态;转录组学分析芩连红曲汤对大鼠肝组织基因的影响;分子对接技术分析芩连红曲汤主要活性化合物与 PPARγ 的结合活性;Western blot 法检测大鼠肝组织 PPARγ、ABCG1、CYP7A1 蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量增加(P＜0.01),肝指数,血清 TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平,以及肝组织 TC、TG 水平升高(P＜0.01),肝组织出现脂质空泡,PPARγ、ABCG1、CYP7A1 蛋白表达降低(P＜0.01).与模型组比较,阿托伐他汀组和芩连红曲汤各剂量组大鼠体质量、肝质量减轻(P＜0.05,P＜0.01),肝指数,以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平降低(P＜0.05),肝组织脂滴减少,脂质沉积情况减轻,PPARγ、ABCG1、CYP7A1 蛋白表达升高(P＜0.05).转录组学显示,芩连红曲汤改善高脂血症的作用可能与PPARγ、脂质代谢、胆汁酸代谢相关通路有关.分子对接显示,芩连红曲汤主要活性成分与PPARγ的对接活性较强,以柠檬苦素更明显.结论 芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠脂质水平,其作用机制可能与激活PPARγ信号通路、调节胆汁酸代谢有关.