摘要目的 探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用.方法 将 50 只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2 517.4 mg/kg),每组 10 只,灌胃给药 7d后,除空白组气管滴注无菌PBS外,其余各组均气管滴注LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,12 h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液与肺组织.ELISA法检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织Fe2+、Fe3+、MDA、4-HNE、GSH水平和SOD活性;HE 染色观察肺部病理变化;化学荧光法检测肺组织 ROS 水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P＜0.01);肺组织出现明显肺泡萎缩、肺泡壁增厚以及炎症浸润的情况;肺组织SOD活性和GSH水平降低(P＜0.05),ROS、MDA、4-HNE、Fe2+、Fe3+水平升高(P＜0.05);肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白及mRNA表达均降低(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,苍术醇提物高剂量组和Fer-1组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P＜0.05);肺组织病理损伤情况得到改善;肺组织SOD活性和GSH水平升高(P＜0.05,P＜0.01),ROS、MDA、4-HNE、Fe2+、Fe3+水平降低(P＜0.05);苍术醇提物高剂量组肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白及mRNA表达均升高(P＜0.05).结论 苍术醇提物可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号通路来抑制铁死亡过程,从而改善大鼠急性肺损伤.