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基于PINK1/Parkin信号通路探讨壮骨止痛方对绝经后骨质疏松大鼠线粒体自噬的影响

Effects of Zhuanggu Zhitong Formula on mitochondrial mitophagy in postmenopausal osteoporotic rats based on the PINK1/Parkin signaling pathway

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摘要目的探讨壮骨止痛方对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠线粒体自噬的影响.方法 50 只雌性SD大鼠分为假手术组、模型组、雌二醇组(0.09 mg/kg)和壮骨止痛方中、高剂量组(6.6、13.2 g/kg),假手术组仅在卵巢周围切除脂肪,其余各组通过切除双侧卵巢建立PMOP大鼠模型.采用瑞氏染色监测大鼠动情周期;Micro-CT检测大鼠股骨微结构;HE染色观察胫骨组织形态变化;Western blot法检测胫骨组织中线粒体自噬蛋白-微管相关蛋白轻链 3B(LC3B)、p62、Beclin1 蛋白表达;免疫组化法检测胫骨组织PINK1、Parkin蛋白表达.结果与假手术组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,完全丧失周期性波动;大鼠股骨骨密度(BMD)、骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨表面积密度(BS/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)降低(P＜0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)升高(P＜0.01);胫骨髓腔内可见大量脂肪空泡;血清雌二醇(E2)水平降低(P＜0.01),FSH和LH水平升高(P＜0.01);胫骨组织PINK1、Parkin、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),p62 蛋白表达升高(P＜0.01).与模型组比较,壮骨止痛方高剂量组和雌二醇组大鼠股骨BMD、BV、BV/TV、BS/TV、Tb.Th升高(P＜0.05,P＜0.01),Tb.Sp降低(P＜0.01);胫骨髓腔内脂肪空泡减少;血清 E2 水平升高(P＜0.01),FSH和 LH水平降低(P＜0.01);胫骨组织PINK1、Parkin、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01),p62 蛋白表达降低(P＜0.01).结论壮骨止痛方能够改善PMOP大鼠骨微结构,并延缓骨量下降,起到骨保护作用,其机制可能与调控PINK1/Parkin信号通路、促进线粒体自噬有关.