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基于SIRT1-FOXO1信号通路探讨安脑平冲方对脑出血大鼠线粒体功能障碍的影响

Effects of Annao Pingchong Decoction on mitochondrial dysfunction in rats with intracerebral hemorrhage based on SIRT1-FOXO1 signaling pathway

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摘要目的探讨安脑平冲方对脑出血大鼠神经功能和脑神经细胞线粒体功能障碍的改善作用.方法采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,设置假手术组、模型组、中药组(7.5 g/kg安脑平冲方)、西药组(5.4 mg/kg依达拉奉右莰醇)、抑制剂组(10 μg SIRT1抑制剂EX-527)和抑制剂+中药组(10 μg EX-527+7.5 g/kg安脑平冲方).给药3 d后采用mNSS法评估脑出血大鼠神经功能,尼氏染色观察脑组织病理形态,采用试剂盒检测脑组织MDA、8-OHdG、ATP水平及线粒体呼吸链复合物(复合物1、3、4)、抗氧化酶(SOD、CAT、GPX)活性,Western blot法检测脑组织SOD1、SOD2、CAT、GPX4、SIRT1、p-SIRT1、FOXO1、Ac-FOXO1蛋白表达,免疫荧光法检测脑组织SIRT1、FOXO1荧光强度.结果与假手术组比较,模型组大鼠出血周围脑组织损伤严重,氧化应激(MDA、8-OHdG)水平升高(P＜0.01),线粒体功能(ATP、复合物1、3、4)、抗氧化酶(SOD、CAT、GPX)活性降低(P＜0.01),抗氧化酶(SOD1、SOD2、CAT)蛋白表达降低(P＜0.05),SIRT1、FOXO1 蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,中药组和西药组大鼠神经功能缺损评分降低(P＜0.01),神经元损伤减少,MDA、8-OHdG水平降低(P＜0.01),ATP 水平及复合物 1、3、4、SOD、CAT、GPX 活性升高(P＜0.05,P＜0.01),SOD1、SOD2、CAT 蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01),SIRT1、p-SIRT1、FOXO1 蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01),Ac-FOXO 1 蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),而抑制剂组和抑制剂+中药组以上指标均无明显变化.结论安脑平冲方能改善脑出血大鼠神经功能损伤,减轻脑内线粒体功能障碍和氧化应激损伤,其机制可能与调控SIRT1-FOXO1信号转导,进而促进抗氧化酶活性和表达有关.