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不同剂量注射用泮托拉唑钠在犬体内药代动力学研究

Pharmacokinetic Study of Different Doses of Pantoprazole Sodium Injections in Dogs

摘要为研究不同剂量的泮托拉唑钠在犬体内的药代动力学特征,建立LC-MS/MS法测定犬血浆中泮托拉唑钠浓度.血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理后,以双氯芬酸钠为内标,采用Waters ACQUITY BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱进行分离,以乙腈-水(含0.1%的甲酸)为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾正离子模式下,采用多反应监测模式进行定性与定量分析.应用此方法测定静脉注射给予低(2.00 mg/kg)、中(4.00 mg/kg)、高(8.00 mg/kg)三个剂量后犬体内泮托拉唑钠的血药浓度,并使用Phoenix WinNonlin软件计算主要的药动学参数.结果显示:泮托拉唑钠在15.0~15000 ng/mL浓度范围内呈现良好线性关系(R2>0.999),定量下限为 15.0 ng/mL;方法的批内与批间精密度(RSD)均小于15.0%,准确度RE%在9.00%以内;方法提取回收率在95.0%~101%范围内.比格犬静脉注射三个剂量组(2.00、4.00、8.00 mg/kg)后的主要药代参数如下:AUC0-t分别为 7714±2256、14389±5039、41149±9193 h·ng/mL;AUC0-∞分别为 7748±2248、14445±5042、41250±9232 h·ng/mL;C0 分别为 8312±2460、16135±7401、37969±16618 ng/mL;t1/2分别为 0.638±0.0899、0.625±0.185、0.783±0.151 h,剂量变化对t1/2、V 无明显影响(P>0·05).结果表明,建立的方法简单、高效、灵敏,静脉注射不同剂量后,注射用泮托拉唑钠在犬体内代谢较快,符合线性药代动力学特征.

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