换一批DNA双加氧酶TET家族蛋白1抑制上皮性卵巢癌转移的作用机制研究
Research on the mechanism of action of DNA dioxygenase TET family protein 1 inhibiting the metastasis of epithelial ovarian cancer
摘要目的 探讨TET家族蛋白1(TET1)在调控上皮性卵巢癌(EOC)转移中的作用机制.方法 在EOC细胞系中瞬时转染TET1 过表达质粒,通过Transwell实验检测EOC细胞迁移能力变化.通过蛋白质免疫印迹检测上皮细胞黏附分子(EpCAM)的表达.通过蛋白质免疫荧光实验检测EpCAM上游转录因子β-连环蛋白的亚细胞定位变化.检测β-连环蛋白的上游抑制因子叉头框基因O4(FOXO4)基因启动子区5hmC和5mC含量变化.通过染色质免疫共沉淀实验检测TET1 与FOXO4 基因启动子区域结合情况.利用EOC组织芯片对TET1 与β-连环蛋白进行免疫组织化学染色,探讨二者表达的相关性.结果 过表达TET1 明显抑制EOC细胞系OVSAHO和JHOS4 的细胞迁移能力,且明显抑制EpCAM的表达.TET1 过表达后促进β-连环蛋白的亚细胞定位发生变化,其核内聚集明显减少,β-连环蛋白与EpCAM基因启动子区域结合亦明显减少.TET1 过表达可以促进FOXO4 的表达,进而抑制β-连环蛋白进入细胞核发挥转录因子作用.当FOXO4 表达被敲低后,β-连环蛋白的细胞核内分布明显增加.在浆液性卵巢腺癌组织样本中,71.8%(28/39)TET1 表达呈阳性,15.4%(6/39)β-连环蛋白表达呈阳性,TET1 与β-连环蛋白的表达呈负相关(x2 =4.745,P =0.030).结论 TET1 通过调控FOXO4/β-连环蛋白/EpCAM轴抑制EOC转移.
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关键词
上皮性卵巢癌TET家族蛋白1β-连环蛋白上皮细胞黏附分子叉头框基因O4Epithelial ovarian cancerTET family protein 1β-cateninEpithelial cell adhesion moleculesForkhead box subclass O protein 4
分类号
R737.31（泌尿生殖器肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3760/j.issn.1673-4777.2023.09.018
发布时间
2023-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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