益气活血解毒方治疗铂类耐药卵巢癌患者的作用机制探究

Study on the mechanism of Yiqi Huoxue Jiedu decoction in the treatment of patients with platinum-resistant ovarian cancer

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摘要目的探究益气活血解毒方治疗铂类耐药卵巢癌(PROC)患者的作用机制.方法选取2022年9月至2023年3月就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊的PROC患者12例,根据治疗方式不同,将患者分为中医组和对照组,各6例.对照组接受医师选择的方案,中医组在接受医师选择的方案的基础上接受益气活血解毒方治疗.采集外周血,提取外周血中RNA,质控合格后逆转录并纯化cDNA,使用Illumina测序平台进行转录组测序,使用DESeq2软件筛选2组的差异长链非编码RNA(lncRNA)和差异表达基因(DEG),使用顺式调控的方式预测lncRNA作用的靶基因,将预测靶基因与测序DEG结果取交集,得出重要靶基因和调控它们的lncRNA,进行基因本体论、京都基因与基因组百科全书和蛋白质相互作用网络(PPI)分析.结果溶质运载家族3成员2(SLC3A2)、BCL2样蛋白11(BCL2LJ1)是可能由益气活血解毒方调控的重要靶基因,它们由lncRNA SNHG1、MIR4435-2HG、AC108463.3调控.益气活血解毒方调控的DEG在细胞代谢、细胞自噬、蛋白-DNA结合功能中富集.血管内皮生长因子受体信号通路、凋亡、自噬、癌症中胆碱代谢、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路中富集.PPI发现益气活血解毒方以调控具有凋亡、细胞代谢、DNA修复功能的蛋白为主,以及经典的致癌蛋白肉瘤基因、丝裂原活化蛋白激酶3等.结论益气活血解毒方治疗PROC患者的靶点是由lncRNA SNHG1、MIR4435-2HG、AC108463.3调控的SLC3A2、BCL2L11,从而调控了癌细胞的程序性死亡等生物学行为和癌症的经典通路.