基于渗透速率及溶出曲线初步预测国产氯唑沙宗片的生物等效性

Preliminary Prediction of Bioequivalence of Domestic Chlorzoxazone Tablets Based on Permeation Rate and In Vitro Dissolution Curve

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摘要目的:从氯唑沙宗原料药的生物药剂学分类系统(BCS)分类出发,结合氯唑沙宗片的渗透速率及溶出曲线,对国产氯唑沙宗片仿制药与参比制剂的生物等效性进行初步预测.方法:采用人工仿生膜测定氯唑沙宗原料药渗透性,结合其在不同介质中的溶解度,对氯唑沙宗进行BCS分类判断.选择水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液作为溶出介质,分别采用相似因子(f2)法、AV值法及非模型依赖多变量置信区间法,对参比制剂与4家企业的国产氯唑沙宗片在不同介质中的溶出曲线进行相似性评价.计算仿制制剂与参比制剂在空腹肠及饱腹肠模拟液溶出介质中的渗透速率及总渗透量的90％置信区间,进行生物等效性预测.结果:氯唑沙宗为BCS Ⅱ类,低溶解度高渗透性药物.体外溶出试验显示国产氯唑沙宗片与参比制剂的相似性较低.渗透速率试验显示,在空腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90％置信区间分别为101.05％～107.12％、116.57％～120.13％、99.36％～105.72％、130.17％～139.62％之间,其中3家在80％～125％的生物等效接受标准范围内,1家不在范围内.在饱腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90％置信区间分别为 103.62％～115.49％、116.99％～134.85％、131.70％～141.93％、122.37％～127.23％,其中 1 家在80％～125％的生物等效接受标准范围内,3家不在范围内.结论:基于溶出曲线结合渗透速率可在一定程度上较好地模拟药物在人体内的吸收转运过程,该联合应用方法可用于国产氯唑沙宗片与参比制剂生物等效性的初步预测.