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HPLC-MS/MS法考察水黄皮素在SD大鼠体内的药代动力学特征

Investigate of Pharmacokinetics of Karanjin in SD Rats by HPLC-MS/MS

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摘要目的:建立大鼠血浆中水黄皮素的定量分析方法,并对其药代动力学进行研究.方法:通过灌胃给予SD大鼠水黄皮素(10mg·kg-1),血浆样品经蛋白沉淀法处理后进行HPLC-MS/MS定量分析,以五味子醇甲为内标,采用Agilent Poroshell 120 EC-C18(50 mm × 3.0 mm,2.7 μm)色谱柱,乙腈(A)-0.1％甲酸溶液(B)为流动相,流速0.3 mL·min-1,梯度洗脱;采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM)扫描,水黄皮素[M+H]+m/z 293.1→277.0,五味子醇甲[M+H]+m/z 433.2→384.2;使用DAS软件计算相关药代动力学参数.结果:在1.5625～1600 ng·mL-1浓度范围内,水黄皮素线性关系良好(r=0.9997),定量下限为1.5625 ng·mL-1,精密度RSD和准确度RE均小于20％;低、中、高质控样品精密度RSD和准确度RE均小于15％,提取回收率在91.70％～100.28％,基质效应在88.35％～97.55％,稳定性RSD均小于15％.水黄皮素在雌性SD大鼠体内Tmax、t1/2、Cmax和AUC0→t分别为3h、1.95 h、1214.85 ng·mL-1 和 11920.43 ng·mL-1·h;在雄性SD大鼠体内Tmax、t1/2、Cmax和AUC0→t分别为3 h、1.19 h、1221.57 ng·mL-1和9983.40 ng·mL-1·h.结论:所建方法符合生物样品定量分析的基本要求,可用于水黄皮素在大鼠血浆中的含量测定及其药代动力学评价;水黄皮素在雌性SD大鼠体内的生物利用度更高.