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肺癌立体定向放疗血清SAP 和MMPs 表达及临床意义

Expression and clinical significance of serum SAP and MMPs in lung cancer treated by stereotactic radiotherapy

摘要目的分析肺癌立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy, SBRT)前后血清淀粉样蛋白P(serum amyloid P, SAP)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)表达变化,与放射性肺损伤(radiation-induced lung injury, RILI)及预后相关性。方法选择2020 年1 月至2023 年8 月我院收治的经SBRT 肺癌患者75 例为对象发生RILI 21 例为观察组,未发生RILI 54 例为对照组。 使用酶联免疫吸附试验法检测血清SAP 及MMPs(MMP1、MMP2、MMP9)水平。 SBRT 后随访记录无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)、局部无进展生存期(local progression-free survival, LPFS)和无远处转移生存期(distant metastasis-free survival, DMFS)。 根据不良事件通用术语标准(CTCAE 5.0)判断放疗后6 个月内RILI(CTCAE≥2 级)发生率。结果观察组放疗前血清SAP 水平14.67(11.21,19.21)μg/ml 低于对照组27.62(24.33,32.60)μg/ml,MMP-1 观察组21.70(12.20,30.45)ng/ml、MMP-2 701.00(620.50,846.00)ng/ml、MMP-9 6.80(2.00,10.30)ng/ml 高于对照组MMP-110.60(7.65,16.25)ng/ml、MMP-2 912.00(779.00,1 100.00)ng/ml、MMP-9 21.60(10.70,66.50)ng/ml(P<0.05)。放疗前血清SAP、MMP-1、MMP-2、MMP-9 水平预测SBRT 后RILI 的ROC 曲线下面积分别为0.881、0.784、0.760、0.885。 血清SAP 水平SBRT 前23.42(17.27,28.57) μg/ml 较SBRT 后血清SAP 水平30.09(23.51,39.86)μg/ml 升高,MMP-1SBRT 前13.10(8.30,21.70)ng/ml、MMP-2 757.00(660.00,880.00)ng/ml、MMP-9 6.60(2.40,17.20)ng/ml 较SBRT 后10.50(7.00,16.80)ng/ml、MMP-2 690.00(604.00,810.00)ng/ml、MMP-9 2.00(2.80,3.40)ng/ml 降低(P <0.05)。 75 例中死亡63 例(84.00%),生存12 例(16.00%)。 单因素和多因素COX 回归分析显示,放疗前血清SAP 和MMP-1、MMP-2、MMP-9 是PFS、OS 和DMFS 的影响因素(P<0.05),放疗前血清SAP 和MMP-9 是LPFS 的影响因素(P<0.05)。 Kaplan-Meier 分析显示,与放疗前高SAP 和低MMPs 相比,低SAP 和高MMPs 患者的PFS 率和OS 率低,中位PFS 和OS 时间短(P<0.05)。 放疗前血清SAP 和MMPs 联合风险模型中,与低风险患者相比,高风险患者PFS 和OS 率低,中位PFS 和OS 时间短(P<0.05)。结论放疗前低SAP 和高MMPs 水平与SBRT 后RILI 和不良预后高风险有关。 放疗前血清SAP 和MMPs 可作为肺癌患者SBRT 后RILI 和预后不良的生物标志物。

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