摘要目的分析肿瘤坏死因子受体超家族4（tumor necrosis factor receptor superfamily member 4）（OX40）抗体激动剂（ES102）对小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）人源化OX40 小鼠模型的抑制作用和机制。方法使用流式细胞术检测小鼠Lewis 肺癌细胞（Lewis lung cancer cells，LLC）中CD44 表达；分别构建OX40 人源化小鼠NSCLC 荷瘤模型，溶媒对照组、不同剂量ES102 组和结肠癌荷瘤模型，阳性溶媒对照组和阳性对照组，判断每组中ES102 的抑瘤水平；采用ELISA 检测血清中干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和白介素-17（interleukin-17，IL-17）；蛋白质印迹法（Western blot） 检测PI3K、NFAT、CD44、NapsinA 和SYN 蛋白表达；RNA 转录组测序检测免疫浸润细胞表达。结果LLC 细胞中CD44 阳性率99.58%，NapsinA 蛋白低表达，提示LLC 鼠源肺癌细胞株具有NSCLC 特性。 人源化OX40小鼠NSCLC 模型中，ES102 对NSCLC 抑瘤能力无显著差异，MC38 阳性对照组中注射ES102 的第11 天、第14 天、第18 天和第21 天，ES102 抑瘤能力与阳性溶媒对照组相比增强（P=0.0004，t=5.712；P＜0.0001，t=9.368；P＜0.0001，t=10.64；P＜0.0001，t=13.37）。 人源化小鼠血浆IL-17 的含量在不同样本中表达差异显著（F=7.703，P=0.0004）；阳性对照组中IL-17 分泌含量（58.24±18.11）pg/ml 分别高于ES102（2 mg/ml）组（21.87±11.74）pg/ml，ES102（5 mg/ml）组（18.49±10.17）pg/ml 和ES102（10 mg/ml）组（20.47±10.52）pg/ml（P＜0.05）；NSCLC ES102（10 mg/ml）组中IFN-γ 含量高于对照组、ES102（2 mg/ml）组和ES102（5 mg/ml）组（P＜0.05）。 PI3K 在阳性对照组中未见表达，在未处理组和ES102 实验组（2 μg/kg～10 μg/kg）中高表达（P＜0.05）。 NFAT 作为活化型T 细胞的核因子，表达趋势与PI3K 一致，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 转录组测序检测NSCLC 和阳性对照组小鼠肿瘤组织，转录组测序和反卷积分析显示，Tregs 细胞浸润比例为（1.95±0.02）%，低于阳性对照组中Tregs 细胞浸润比例（7.2±0.03）%（P＜0.05）。结论ES102 对NSCLC 人源化小鼠模型疗效低于结肠癌，疗效差异与微环境中IL-17分泌降低及调节性T 细胞浸润有关。