孤儿核受体HNF4α在肾透明细胞癌中的表达及意义

Expression and significance of the orphan nuclear receptor HNF4α in renal clear cell carcinoma

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摘要目的:基于数据挖掘分析孤儿核受体HNF4α在肾透明细胞癌（ccRCC）中的表达及意义。方法:UALCAN分析HNF4α在肾透明细胞癌组织中的表达及其与患者总生存率的关系，分析与HNF4α表达具有相关性的基因群。TNMplot分析HNF4α基因mRNA在肿瘤、正常和转移组织中的表达。Kaplan-Meier Plotter分析HNF4α表达与肿瘤生存率的关系。STRING分析HNF4α蛋白质-蛋白质相互作用网络。结果:HNF4α在肾透明细胞癌细胞中显著下调（P=0.002）；在转移性肾透明细胞癌中表达水平进一步下调（P<0.001）；HNF4α表达水平在肿瘤分级4级显著低于1级（P=0.007），在4级显著低于3级（P<0.001）。HNF4α表达水平与肿瘤预后呈负相关（P=0.017）。HNF4α低表达组总生存率显著低于高表达组（P<0.001）。Pearson相关系数>0.5的HNF4α表达正相关的基因有27个，其中ERBB3、CUBN、HNF1A、CES2与HNF4α表达相关系数最高。HNF4α与HNF1A、EP300、LEF1、SMAD3、SMAD4、NCOA1、HIF1A、FOXO1以及PPARGC1A均存在相互作用，其相互作用网络节点为11，蛋白-蛋白相互作用富集P值为3.44e-08。结论:HNF4α在肾透明细胞癌中表达显著下调，并与肿瘤预后呈负相关，HNF4α及其相互作用关键因子可能在肾透明细胞癌发生、发展过程中扮演重要角色，具体作用及分子机制需进一步研究。