摘要欧洲泌尿外科协会(EAU)2025年肾细胞癌指南更新体现了该领域的重要进展,在辅助治疗、转移性疾病管理和遗传性肾癌诊疗方面取得突破性进展。(1)在预防策略方面,指南给出明确强推荐:增加体力活动、戒烟和肥胖患者减重是降低肾细胞癌风险的主要预防措施,流行病学证据显示吸烟可使肾癌风险增加1.23~1.58倍,BMI>35 kg/m2患者相比BMI<25 kg/m2者风险增加71%,鉴于50.2%的肾癌患者存在吸烟史,生活方式干预的重要性进一步凸显。(2)局限性肾癌治疗方面,基于43个国家1 983例患者的全球调查显示43%的患者在诊断时不了解自己的肾癌亚型,29%的患者未参与治疗决策,指南明确推荐采用共同决策方法制定治疗方案;基于CLOCK试验结果提出"除非有指征,否则不建议尝试无阻断肾部分切除术"的弱推荐,该试验显示对于肾功能正常的双肾患者,无阻断与阻断手术在功能保护方面差异无统计学意义,但40%的无阻断组患者最终需要转为阻断手术;同时立体定向放疗(SBRT)首次被纳入指南推荐,前瞻性Ⅱ期试验结果显示SBRT在T1~2a期肿瘤中显示出100%的1年局部控制率,3~4级毒性反应仅为0~9.1%,为不适合手术的患者提供新的治疗选择。(3)辅助治疗方面取得历史性突破,KEYNOTE-564试验57.2个月随访结果显示帕博利珠单抗显著改善了总生存期(HR:0.62,95%CI:0.44~0.87;P=0.005),这是肾癌辅助治疗史上首个在总生存期方面取得阳性结果的免疫检查点抑制剂,适应证包括中高危pT2(4级或肉瘤样分化)N0M0、pT3(任何级别)N0M0,高危pT4(任何级别)N0M0、任何pT(任何级别)N+M0,以及M1 NED(肾切除术后1年内寡转移灶切除后无瘤生存),指南建议在肾切除术后12~16周内开始治疗,但同时强调鉴于TiNivo和CONTACT-03试验的阴性结果,辅助免疫治疗存在矛盾的证据,要求医师充分告知患者过度治疗的风险和免疫相关副作用。(4)转移性肾癌系统治疗方面,根据CheckMate 214试验67.7个月随访结果,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的适应证扩展至国际转移性肾细胞癌联合数据库联盟良好风险患者,尽管总生存期HR为0.94(95%CI:0.65~1.37),但该组合显示出更高的完全缓解率(13% vs 6%)和更好的持久缓解率(5年持续缓解率59% vs 52%),LITESPARK-005试验结果显示贝鲁司他(HIF-2α抑制剂)相比依维莫司在18个月无进展生存率方面显示出显著优势(24.0% vs 8.3%;P=0.002),为经历多线治疗的患者提供了新的治疗机会,指南明确提出在免疫检查点抑制剂联合治疗进展后不推荐再次使用PD-1/PD-L1联合治疗进行挽救治疗,同时指南首次为非透明细胞肾癌提供了系统性的治疗推荐,KEYNOTE-B61试验显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗在乳头状肾癌中的客观缓解率达到54%,PAPMET试验证实了卡博替尼相比舒尼替尼的优势(HR:0.60,95%CI:0.37~0.97)。(5)遗传性肾癌专门管理方面,2025年指南新增了遗传性和综合征特异性肾癌独立章节,体现了对这一特殊患者群体的重视,遗传性肾癌占所有肾癌的5%~8%,患者中位诊断年龄为37岁,70%的患者年龄在46岁以下,基于单臂Ⅱ期试验结果,贝鲁司他获批用于不适合手术的VHL相关肾肿瘤患者,试验显示贝鲁司他的客观缓解率为49%,疾病控制率达98.4%,在更长的观察期内客观缓解率提高到64%。(6)随访管理方面,指南强调了基于经过验证的亚型特异性模型进行风险分层的重要性,推荐使用Leibovich评分系统对透明细胞肾癌进行风险分层,使用UCLA综合分期系统对非透明细胞肾癌进行评估,这种个体化的随访策略可以避免过度监测,同时确保高危患者得到适当的关注。
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