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转基因溶瘤性单纯疱疹病毒对人类乳腺癌的治疗作用

Oncolytic herpes simplex virus vectors for the treatment of human breast cancer

摘要目的 通过观察溶瘤性单纯疱疹病毒(HSV)载体G47Δ对人类乳腺癌细胞系SK-BR-3、 MDA-MB-453和MDA-MB-231的细胞毒效应,探讨其对人乳腺癌的治疗作用.方法 体外培养人乳腺癌细胞SK-BR-3、 MDA-MB-453和MDA-MB-231,将G47Δ按不同滴度(MOI)加入培养液中,每天观察细胞的生长状态.G47Δ含有LacZ基因,其在被感染细胞中的表达可用X-gal染色检测.结果 较低MOI(0.01)的G47Δ对SK-BR-3 和MDA-MB-453具有较高的毒性,但对MDA-MB-231没有杀伤作用.在MOI=0.01的实验组,感染病毒后第5天,超过90%的SK-BR-3 和MDA-MB-453细胞已被杀灭;但在MOI=0.01组及MOI=0.10组,MDA-MB-231感染G47Δ后细胞数量与对照组相比均无差异.采用X-gal染色证实了病毒在癌细胞中复制和传播.结论 近期构建的HSV载体-G47Δ可有效杀灭人乳腺癌细胞SK-BR-3和MDA-MB-453,但未显示出对MDA-MB-231的影响.G47Δ的有效性及缺陷为新型溶瘤性单纯疱疹病毒G47Δ用于乳腺癌治疗的临床试验提供有力依据,但其应用尚需进一步研究.

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