特发性膜性肾病的分子发病机制

The molecular pathogenesis of idiopathic membranous nephropathy

二维码有效期 120s

摘要特发性膜性肾病（IMN）是国内外常见的引起成人肾病综合征的病理类型之一。在中国人群中，近年来特发性膜性肾病在原发性肾小球疾病中所占比例明显升高。由于病因及发病机制仍不清楚，以及缺乏预测疾病活动性的生物学标志物，因此目前治疗所带来的经济负担以及药物毒性仍具有争议和挑战。IMN 是一种器官特异性的自身免疫性疾病，非炎症性自身抗体与足细胞上的靶抗原结合，在基底膜外侧上皮下形成原位免疫复合物，激活补体，从而引起足细胞损伤和蛋白尿。Heymann 肾炎模型是经典的膜性肾病动物模型，然而其靶抗原 Megalin 并不是人类膜性肾病发生的原因。之后，中性肽链内切酶（NEP）被证实为母胎同种异体产前膜性肾病的靶抗原。直到2009年，磷脂酶 A2受体（PLA2R）被证实为 IMN 的靶抗原。在 IMN 患者血浆中检测到抗 PLA2R-IgG4，其特异性高达100％，敏感性约为70％～80％。抗 PLA2R-IgG4滴度可以预测疾病的活动性，其与 PLA2R 抗原结合形成原位免疫复合物，激活补体凝集素途径，形成 C5b-9膜攻击复合物沉积在足细胞上，引起足细胞损伤，导致蛋白尿形成。HLA-DQA1与 PLA2R 基因多态性均与 IMN 的发病相关，二者的风险基因具有叠加效应。综上所述，IMN 的发生是多种因素共同作用的结果，包括易感基因、靶抗原、自身抗体、补体等，这些研究进展对于 IMN 的诊断和治疗具有重要意义。