摘要目的探讨组蛋白乳酸化修饰对高糖腹膜透析液诱导的腹膜炎症的作用。方法选取雄性8 周龄C57BL/6 小鼠32 只，体重 20～25 g，采用4.25%含糖腹透液和甲基乙二醛溶液（MGO）构建腹膜炎症小鼠模型，以乳酸化增强剂鱼藤酮（ROT）和乳酸化抑制剂草氨酸盐（OXA）作为干预因素。 将小鼠随机分成对照组、高糖腹透液组、高糖腹透液+ROT 组和高糖腹透液+OXA 组：对照组不做任何处理；高糖腹透液组、高糖腹透液+ROT 组和高糖腹透液+OXA 组腹腔注射4.25%含糖腹透液（0.1 ml/g）与MGO（50 μg/g），同时高糖腹透液+ROT 组腹腔注射ROT（1 mg/kg），高糖腹透液+OXA组腹腔注射OXA（750 mg/kg），均1 次/d。 2 周后结束实验，留取小鼠壁层腹膜组织，评估腹膜组织厚度，PAS 染色观察腹膜组织病理变化，免疫组化染色评估炎症反应。 细胞实验采用人腹膜间皮细胞系（HPMCs）细胞，分为对照组、高糖组（细胞培养基中加入高糖50%葡萄糖10.8 μl/ml）、高糖+ROT 组（培养基加入高糖和ROT 0.012 mg/m l）、高糖+OXA 组（培养基加入高糖和OXA 0.45 mg/ml）。 刺激48 h 后收集细胞样本，检测各组细胞糖酵解关键酶的mRNA 表达、糖酵解速率和三磷酸腺苷（ATP）浓度。 小鼠腹膜组织和HPMCs 细胞均采用免疫共沉淀法检测组蛋白乳酸化水平，酶联免疫吸附剂试验（ELISA）检测乳酸水平和炎症因子水平，实时荧光定量PCR 检测炎症因子mRNA 表达。结果动物实验结果显示，在小鼠腹膜厚度、乳酸水平和组蛋白H3 乳酸化水平方面，以及在腹膜组织炎细胞浸润（巨噬细胞和中性粒细胞）和炎症因子（IL-1β 和IL-6）表达水平方面，高糖腹透液组显著高于对照组、高糖腹透液+ROT 组显著高于高糖腹透液组，而高糖腹透液+OXA 组则低于高糖腹透液组（P 均＜0.05）。 细胞实验显示，与对照组相比，高糖组的糖酵解关键酶、糖酵解速率、乳酸、组蛋白H3 乳酸化和炎症因子（IL-1β 和IL-6）水平显著增高，而ATP 产生则显著降低（P 均＜0.05）。 进一步研究发现，高糖+ROT 组细胞的炎症因子（IL-1β 和IL-6）mRNA 和蛋白表达显著高于高糖组，而高糖+OXA组细胞的上述炎症因子表达则显著低于高糖组（P 均＜0.05）。结论高糖腹膜透析液可能通过诱导组蛋白乳酸化修饰加重腹膜炎症反应，促进腹膜纤维化；抑制组蛋白乳酸化修饰，有可能减轻高糖腹膜透析液诱导的炎症反应，为临床防治腹膜纤维化提供了新思路。