抑制胶质细胞增生对创伤性癫癎大鼠神经胶质细胞谷氨酸转运的影响

Effects of the inhibition of gliosis on glutamate transport of neuroglia in post-traumatic epileptic rats

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摘要目的探讨海马胶质细胞增生和谷氨酸转运异常在铁离子诱发创伤性癫癎大鼠发病机制中的作用,以及胶质细胞增生对谷氨酸转运体表达的影响.方法 36只SD大鼠随机分3组,A组单侧杏仁核内注射生理盐水,B组仅注射氯化铁,C组注射氯化铁后,静脉注射含7β-羟基胆固醇的脂质包被微泡.动态观察大鼠脑电图和行为改变,并用免疫组化、免疫印迹方法观察鼠脑海马胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在注射氯化铁后15 d的表达,同时应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测双侧海马谷氨酸天门冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT1)和兴奋性氨基酸载体1(EAAC1)mRNA的表达.结果 A组大鼠行为学和脑电图表现无明显改变;B组大鼠致癎成功92%,致癎潜伏期为(6.09±0.37)d;C组致癎比例降低到67%,致癎潜伏期延长至(10.07±0.56)d.致癎大鼠抽搐发作的同时记录到阵发的节律性的高幅棘波和尖波.B组大鼠双侧海马GFAP表达均比A组明显增高(P＜0.05),C组双侧海马GFAP表达比B组低50%～60%.与A组比较,B组大鼠双侧海马GLAST mRNA表达显著降低(P＜0.05),而EAAC1 mRNA表达增高(P＜0.05);C组双侧海马GLAST mRNA表达与A组无明显差异,而GLT1和EAAC1均比A组明显增高(P＜0.05).结论胶质细胞的增生和GLAST的下调可能参与铁离子诱发创伤性癫癎的发生发展;抑制胶质细胞的增生,有利于调节兴奋性氨基酸的转运,一定程度上延缓和降低癫癎的发生.