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靶向线粒体分裂增强胶质母细胞瘤放疗敏感性

Targeting mitochondrial fission enhances radiosensitivity in glioblastoma

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摘要目的探讨线粒体分裂对胶质母细胞瘤(GBM)放射敏感性的调控及机制.方法选用U251和U87细胞,以线粒体融合蛋白抑制剂8(MFI8)诱导线粒体分裂并联合X线辐照.激光共聚焦观察线粒体,克隆形成法评估增殖,TUNEL法检测凋亡,DCFH-DA探针定量活性氧(ROS),Western Blot及qPCR分别检测血红素加氧酶1(HMOX1)蛋白和超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA表达.结果 MFI8使线粒体平均纵横比分别降低19.4%(U251,P=0.009 9)和35.5%(U87,P=0.001 3).MFI8与X线协同抑制增殖、促进凋亡、诱导ROS累积,并下调SOD1转录水平及HMOX1表达(均P<0.05).结论线粒体分裂显著增强GBM细胞放射敏感性,其机制与SOD1转录抑制、HMOX1表达下调及ROS过载诱导的氧化应激密切相关;靶向线粒体动态平衡可能成为优化放疗的新策略.

作者梁磊 ^[1] 张剑宁 ^[2] 郭静钰 ^[3] 孙君昭 ^[4] 克朗·木尔扎汗 ^[3] 吕文英 ^[4] 学术成果认领

作者单位解放军医学院,北京 100853;解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 100853;山西白求恩医院(山西医学科学院,山西医科大学第三医院,同济山西医院),山西太原 030032 ^[1] 解放军医学院,北京 100853;解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 100853 ^[2] 解放军总医院第六医学中心肿瘤内科,北京 100048 ^[3] 解放军总医院第六医学中心神经外科,北京 100048 ^[4]

关键词线粒体分裂胶质母细胞瘤放射敏感性 X射线氧化应激 Mitochondrial fission Glioblastoma Radiosensitivity X-Rays Oxidative stress

分类号 R739.41（神经系肿瘤）

栏目名称

论著

DOI 10.3639/j.issn.1671-2897.2025.04.004

发布时间 2025-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部创新研究孵化课题（SWXB-FH-001）