KDR启动子驱动的双自杀基因对实体瘤细胞及血管内皮细胞的靶向杀伤作用
Adenovirus mediated double suicide gene under controlling by KDR promoter kills selectively vein endothelial cells and solid tumor cells
摘要目的腺病毒介导KDR启动子驱动的CDglyTK融合基因(AdKDR-CDglyTK)体系对实体肿瘤细胞及血管内皮细胞靶向杀伤作用.方法分别将KDR和CMV启动子融合基因腺病毒体外感染表达KDR的ECV304、MCF-7、MGC803及SW620细胞株和不表达KDR的LS174T细胞株,并给予不同浓度的前药5-FC和/或GCV,观察其对各细胞株的杀伤效应及其旁观者效应.结果两种腺病毒对各细胞的感染率随腺病毒滴度的递增而增加,当MOI为200时,各细胞株均达约100%感染;感染AdCMV-CDglyTK的各组细胞和感染AdKDR-CDglyTK的ECV304、MCF7、MGC803及SW620对前药具有较高的敏感性,且其敏感性差异无统计学意义(P均>0.05);与其他细胞相比,感染AdKDR-CDglyTK的LS174T细胞对前药不敏感(P<0.01);且观察到该体系明显的旁观者效应.结论 KDR基因启动子调控的CDglyTK融合基因体系可选择性杀伤实体肿瘤细胞及血管内皮细胞.
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