换一批
换一批12-脂氧化酶对系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响
Effect of 12-lipoxygenase on the AT1 receptor expression in mesangial cells
摘要目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对系膜细胞血管紧张素(Ang)Ⅱ1型受体(AT1R)表达的影响.方法 用AngⅡ刺激正常和12-LO基因敲除小鼠肾系膜细胞后,观察p38MAPK活性和细胞外基质(ECM)蛋白的变化.用12-LO的作用产物12(S)-HETE刺激的系膜细胞、转染12-LO基因的系膜细胞和采用显微切割法从正常和12-LO基因敲除小鼠肾脏提取的肾小球来观察AT1R的表达.采用RT-PCR和Western印迹分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达.结果 AngⅡ的刺激可诱导正常系膜细胞p38 MAPK活性和ECM蛋白表达增高.然而,AngⅡ的刺激不能诱导12-LO基因敲除小鼠系膜细胞p38 MAPK活性和ECM蛋白表达升高.剂量依赖性和时间依赖性实验结果表明12(S)-HETE刺激可引起系膜细胞AT1蛋白水平增高,且AT1RmRNA水平升高有统计学意义(P＜0.01).敲除肾小球内12-LO基因可有效地降低AT1R mRNA的表达(P＜0.01),转染12-LO基因至系膜细胞使AT1R蛋白和mRNA的表达明显增多(P＜0.01).结论 12-LO可上调系膜细胞AT1R的表达.
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