换一批
换一批原发性胆汁性肝硬化PDC-E2特异性T细胞拮抗性模拟肽的筛选
Screening of analogue peptides antagonizing PDC-E2 specific T cells in patients with primary biliary cirrhosis
摘要目的筛选可拮抗原发性胆汁性肝硬化(PBC)中PDC-E2165-174特异性CTL功能的模拟肽.方法以自身抗原表位PDC-E2165-174(LLAEIETDKA)为原型肽,采用丙氨酸突变扫描法,通过亲和力分析及其对PDC-E2165-174特异性CTL细胞毒性和分泌细胞因子等功能的抑制效应,从中筛选拮抗性模拟肽.结果8条模拟肽中,5号位突变的模拟肽(I5A)显示与HLA-A*0201分子高亲和力,5名PBC患者PDC-E2特异性CTL对其负载的T2细胞的杀伤率均小于10%,并且I5A也未能诱导PBC患者PDC-E2特异性CTL产生IFN-γ.在原型肽的存在下,I5A可抑制PDC-E2165-174 CTL细胞毒性和分泌IFN-γ,随着模拟肽浓度增加,抑制效应越强,在10 μmol/L浓度时可以明显抑制PDC-E2165-174 CTL的细胞毒活性和分泌IFN-γ的能力.结论模拟肽I5A(LIAEAETDKA)可能是PDC-E2165-174特异性CTL的一个拮抗性多肽,其抑制效应并不是其能竞争结合靶细胞上的HLA-A*6201分子,而是对TCR的一种拮抗作用,为将来设计以TCR为基础的特异性免疫治疗提供实验依据.
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主题词
敏感性与特异性(Sensitivity and Specificity)肝硬化, 胆汁性(Liver Cirrhosis, Biliary)细胞(Cells)突变(Mutation)目的(Goals)
分类号
R392
栏目名称
免疫治疗
DOI
10.3760/j:issn:0254-5101.2006.04.004
发布时间
2006-05-22
基金项目
中国科学院资助项目
上海市卫生系统"百人计划"
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