摘要目的:探讨不同剂量及不同给药方式的重组人促红细胞生成素（rh-EPO）对心室颤动致心搏骤停（VFCA）兔心肺复苏（CPR）后的脑保护作用及其机制。方法:将24只新西兰雄性白兔分为8组：模型组（A组）、假手术组（B组）、500 U/kg rh-EPO组（C组）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002组（D组）、500 U/kg rh-EPO + LY294002组（E组）、250 U/kg rh-EPO组（F组）、1 000 U/kg rh-EPO组（G组）和5次500 U/kg rh-EPO组（H组），每组各3只。采用电刺激致颤法制造兔VFCA-CPR模型。自主循环恢复（ROSC）后2、24、72 h进行各组动物神经功能缺损评分，并于ROSC后72 h取兔脑组织测定脑组织含水量。酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测脑组织S100钙结合蛋白β（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、水通道蛋白4（AQP4）、rh-EPO浓度。Western-blotting法检测脑组织PI3K、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）蛋白表达水平。同时采用2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察脑组织坏死程度。结果:各组动物脑组织含水量（F = 10.550，P < 0.001），神经功能缺损评分（F = 3.141，P = 0.030），S100β（F = 70.380，P < 0.001）、NSE（F = 30.680，P < 0.001）、AQP4（F = 19.970，P < 0.001）、rh-EPO（F = 27.340，P < 0.001）浓度，PI3K（F = 6.124，P = 0.002）、AKT（F = 4.567，P = 0.009）、p-AKT（F = 3.663，P = 0.020）蛋白表达水平的比较，差异均有统计学意义。组间进一步两两比较显示，与A组比较，C组动物脑组织含水量、S100β及AQP4浓度均显著降低，rh-EPO浓度、PI3K及p-AKT蛋白表达水平均显著升高（P均< 0.05）。而C组与F组、G组和H组间脑组织含水量及S100β、AQP4浓度比较，差异均无统计学意义（P均> 0.05）。仅ROSC后2 h，B组神经功能缺损评分显著低于A组（P < 0.05）。TTC染色显示，A组动物大脑皮质和脑干及其周围可见弥散性分布的白色坏死区域，而C组显示为少许的坏死区域。结论:rh-EPO可减轻脑组织含水量，减少S100β、AQP4浓度，增加PI3K、p-AKT蛋白表达水平，从而对VFCA-CPR兔有脑保护作用，PI3K/Akt通路可能参与其中。