摘要目的探讨组织相关巨噬素3（MCTR3）对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）小鼠肺血管内皮糖萼降解的保护作用及机制。方法将120 只C57BL/6 小鼠分为对照组、LPS 组、LPS+MCTR3 组和MCTR3 组，每组各30 只。对照组和MCTR3 组小鼠气管内给予等渗NaCl 溶液（50 μL），LPS 组和LPS+MCTR3 组小鼠气管内给予LPS（1 mg/kg，溶于50 μL等渗NaCl 溶液中）建立ARDS 模型，LPS + MCTR3 组和MCTR3 组同时尾静脉注射MCTR3（8 mg/kg），4 组均为6 h 后取材。观察各组小鼠临床预后以及相关病理改变，电镜观察肺血管内皮糖萼及肺泡上皮细胞线粒体结构变化。结果气管内给予等渗NaCl 溶液后4 d，对照组与MCTR3 组无小鼠死亡，而LPS 组仅1 只小鼠存活，LPS+MCTR3 组4 只存活。4 组小鼠4 d 生存情况比较，差异有统计学意义（χ2=22.810，P ＜0.001），且LPS 组小鼠4 d 生存情况较对照组和MCTR3 组均明显下降；LPS+MCTR3 组小鼠4 d 生存情况显著优于LPS 组（P 均＜0.001）。4 组小鼠的动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数、肺损伤评分、肺组织湿/干重（W/D）比、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、内皮糖萼脱落产物硫酸乙酰肝素蛋白多糖2（HSPG2）、多配体蛋白聚糖1（SDC-1），肺血管内皮糖萼降解标志物乙酰肝素酶（HPA）、内皮糖萼相关蛋白SDC-1 以及线粒体相关蛋白抗沉默信息调节因子1（SIRT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子1α（PGC-1α）、核呼吸因子1（NRF1）、NRF2、线粒体转录因子A（TFAM）和Flameng 评分比较，差异均有统计学意义（F = 8.812、21.470、123.451、148.994、57.906、92.948、47.971、88.109、26.839、31.928、12.444、5.537、9.865、12.423、16.352、294.910，P 均＜0.001）。且LPS+MCTR3 组PaO2、氧合指数、SDC-1、SIRT1、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM 蛋白均较LPS 组显著升高，肺损伤评分、肺组织W/D 比、TNF-α、IL-1β、HSPG2、SDC-1、HPA 蛋白和Flameng 评分均显著降低（P 均＜0.05）。结论MCTR3 可以改善ARDS 小鼠的临床预后、病理变化，促进炎症消退，其可能的机制是通过改善肺泡上皮细胞线粒体功能，减少ARDS 小鼠肺血管内皮糖萼的降解。