摘要目的:探讨miR-340-5p调控磷酸二酯酶4D（PDE4D）表达对胃癌细胞顺铂（DDP）耐药性的影响。方法:将胃癌细胞AGS连续暴露于0.1 ~ 1 μg/mL DDP中来构建耐DDP的胃癌细胞系AGS/DDP，1、3、5、7 μg/mL DDP处理AGS、AGS/DDP细胞，CCK-8检测细胞活力及IC50；qRT-PCR检测miR-340-5p表达量；Western blot检测PDE4D蛋白表达水平；验证miR-340-5p与PDE4D靶向关系；分别将miR-340-5p mimics、siRNA PDE4D转染于AGS/DDP细胞，miR-340-5p mimics和pcDNA-PDE4D共转染于AGS/DDP细胞，将转染成功的AGS/DDP细胞以及未转染AGS/DDP细胞分别用5 μg/mL DDP处理，观察AGS/DDP细胞增殖、迁移和侵袭变化。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。结果:与AGS细胞相比，AGS/DDP细胞在1、3、5、7 μg/mL DDP处理时的细胞活力升高，IC50值[（5.89 ± 0.27）比（1.46 ± 0.11）μg/mL]升高；与AGS细胞相比，AGS/ DDP细胞中miR- 340- 5p的表达（0.34 ± 0.17比1.00 ± 0.00）降低，而PDE4D蛋白水平（1.83 ± 0.11比0.25 ± 0.01）升高；PDE4D为miR-340-5p靶基因；过表达miR-340-5p或敲低PDE4D可抑制AGS/ DDP细胞增殖、迁移[（54.17 ± 4.12）比（26.00 ± 2.28）个、（55.00 ± 4.43）比（24.50 ± 2.07）个]与侵袭[（37.17 ± 3.19）比（19.33 ± 1.63）个、（38.33 ± 3.14）比（16.33 ± 1.63）个]；上调PDE4D表达可逆转过表达miR-340-5p对AGS/DDP细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用（P均< 0.05）。结论:miR-340- 5p通过靶向下调PDE4D表达抑制AGS/DDP细胞增殖、迁移和侵袭，降低其对DDP的耐药性。