摘要目的:探讨干扰素诱导蛋白6 （IFI6）在肾细胞癌（RCC）进展中的作用及其介导舒尼替尼（sunitinib）耐药的分子机制。方法:基于TCGA数据库及临床样本，分析IFI6在RCC与癌旁组织中的表达差异。在人RCC细胞786-O、ACHN中，转染siRNA阴性对照（scramble）及IFI6 siRNA （siIFI6），采用CCK-8、Transwell实验比较对照组和敲低组的细胞增殖、迁移和侵袭功能变化；Western blot分析凋亡标志物变化（caspase3、cleaved caspase3、Bcl2、BAX）。检测sunitinib耐药株786-O-SuR中IFI6表达水平；分析IFI6敲低对sunitinib半数抑制浓度（IC50）的影响。通过构建IFI6敲低（shRNA）的OSRC-2稳定转染细胞系，进行裸鼠皮下成瘤实验，并结合sunitinib处理，以验证其在体内的效果。实验分为四组：scramble + DMSO组、shIFI6 + DMSO组、scramble + sunitinib组和shIFI6 + sunitinib组。两组间比较采用独立样本t检验，配对样本比较采用配对样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett-t检验。结果:与癌旁组织相比，癌组织中IFI6在RCC中高表达，且高表达患者预后不良（P < 0.05）。转染siIFI6后，与scramble组相比，siIFI6-1、siIFI6-2组的细胞增殖[786-O：（1.33 ± 0.11）、（1.24 ± 0.11）比（2.15 ± 0.15）；ACHN：（2.03 ± 0.14）、（1.59 ± 0.14）比（3.05 ± 0.18）]减少，迁移[786-O：（169.67 ± 31.01）、（140.67 ± 19.40）比（371.67 ± 58.05）个；ACHN：（245.67 ± 33.25）、（177.33 ± 18.45）比（558.00 ± 83.83）个]及侵袭能力[786-O：（55.33 ± 9.07）、（46.67 ± 7.77）比（102.00 ± 8.54）个；ACHN：（43.33 ± 12.66）、（37.33 ± 11.93）比（118.00 ± 12.49）个]下降（P均< 0.05）。IFI6敲低导致cleaved caspase3与BAX表达升高，而总caspase3与Bcl2表达降低。与786-O细胞相比，786-O-SuR细胞中IFI6的mRNA和蛋白水平升高（P均< 0.05）。与scramble组相比，siIFI6-1、siIFI6-2组在786-O、ACHN和786-O-SuR细胞中sunitinib IC50浓度[786-O：（5.02 ± 0.15）、（4.40 ± 0.47）比（7.28 ± 0.28）μmol/L；ACHN：（4.56 ± 0.17）、（4.20 ± 0.19）比（6.68 ± 0.31） μmol/L；786-O-SuR：（8.02 ± 0.45）、（7.50 ± 0.49）比（16.61 ± 1.16） μmol/L]下降（P均< 0.05）。裸鼠体内成瘤实验显示：scramble + sunitinib组、shIFI6 + DMSO组较scramble + DMSO组肿瘤质量与体积[质量：（318.36 ± 40.81）、（308.54 ± 36.97）比（532.76 ± 79.59）mg，体积：（362.68 ± 58.76）、（349.96 ± 59.38）比（681.20 ± 150.85）mm3]减小（P均< 0.05），且shIFI6 + sunitinib组较scramble + sunitinib组[质量：（109.28 ± 34.43）比（318.36 ± 40.81）mg，体积：（112.04 ± 40.62）比（362.68 ± 58.76）mm3]进一步减小（P均< 0.05）。结论:IFI6通过抑制凋亡促进RCC进展及sunitinib耐药，靶向IFI6可增强药物敏感性，本研究具有潜在临床转化价值。