卡维地洛干预对转染p53基因家兔颈动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

Study of carvedilol on plaque stability in carotid atherosclerotic rabbits transfected by p53 gene

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摘要目的探讨卡维地洛(CAR)稳定动脉粥样斑块的作用.方法 45只雄性日本大耳白兔随机分成5组,各9只.1组给予普通饲料作为正常对照组,其他4组给予球囊损伤颈总动脉加高脂喂养.8周后,其中3组给予野生p53基因转染颈总动脉,2组分别加喂CAR (3 mg·kg-1·d-1)和美托洛尔(MET,6 mg·kg-1·d-1),继续高脂饲料喂养4周.实验前和实验后8、12周,分别测定血脂、血清超敏C-反应蛋白、氧化型低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶.实验结束后检测血管内膜平滑肌细胞凋亡率及p53、bcl-2、bax、α-平滑肌肌动蛋白的局部表达情况,并分析血管病理形态.结果球囊损伤组均出现典型颈动脉粥样斑块.与未转染组相比,基因转染组p53表达明显增加(P＜0.01).与单纯转染组比较,MET及CAR组纤维帽厚度均明显增加,但以CAR更显著 (P＜0.01).CAR较MET血清超敏C-反应蛋白、氧化型低密度脂蛋白、丙二醛明显低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶高 (P＜0.05或0.01), 但对血脂均无明显影响.CAR组内膜平滑肌细胞凋亡率、bax及bax/bcl-2比值下降,α-平滑肌肌动蛋白和bcl-2阳性表达上调(P＜0.01).结论 CAR和MET均能促进斑块稳定,但以CAR为优,其机制可能在于CAR除β受体阻断作用外还具有抗炎、抗氧化、抑制血管内膜平滑肌细胞凋亡作用.