非清除性异基因骨髓移植治疗小鼠白血病的实验研究
Study on nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation in the treatment of L615 leukemia mice
摘要目的研究非清除性异基因骨髓移植(BMT)及其加供者淋巴细胞输注(DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应(GVL)的同时,又能减轻移植物抗宿主病(GVHD)及移植相关并发症.方法采用L615淋巴细胞白血病小鼠模型,非清除性预处理后移植BALB/c小鼠骨髓细胞和脾细胞.分4组:清除性BMT对照组(A组)、非清除性预处理组(B组)、非清除性BMT组(C组)、非清除性BMT+DLI组(D组).通过受鼠生存期、外周血白细胞和L615细胞计数、死亡鼠尸解观察GVL效应;通过体重改变、弓背、翘毛、腹泻等表现和肝脏、小肠、皮肤病理学检查观察GVHD;通过染色体检查和PCR检测嵌合状态.结果 A、B、C、D组生存时间分别为(20.3±13.4)d、(15.9±1.1)d、(21.6±1.7)d和(37.8±2.0)d,C组和A组生存时间无统计学意义(P>0.05),C组生存时间长于B组(P<0.01),D组长于C组(P<0.01);A组有60%出现GVHD表现及病理学改变,而C组和D组均无典型GVHD表现和病理学改变;A组有40%在2周内死于移植相关并发症,C组和D组均无移植相关死亡发生;A组一直保持异基因嵌合,C组渐被排斥.结论非清除性BMT有一定的GVL效应,加DLI能增强GVL效应;非清除性BMT能减轻GVHD及移植相关并发症.
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