血管内皮生长因子反义寡核苷酸增强髓系白血病细胞对三尖杉酯碱敏感性

Vascular endothelial growth factor antisense oligodeoxynucleotide enhance drug-sensitivity of myeloid leukemia cells to homoharringtonin

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摘要目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对急性髓系白血病(AML)、慢性粒细胞白血病(CML)细胞的三尖杉酯碱敏感性的影响及其可能的机制.方法采用以前实验筛选所获得的VEGF最优反义寡核苷酸A7,长度为20个脱氧核糖核苷酸,全硫代修饰;在低血清(2%)条件下,以脂质体介导转染细胞8 h,调整培养液血清浓度至10%.24 h后加入三尖杉酯碱继续培养至72h,用锥虫蓝拒染法计数活细胞,用ELISA法检测培养液中VEGF蛋白的浓度,用流式细胞仪检测细胞凋亡百分率.结果与随机对照序列联合三尖杉酯碱组相比,VEGF反义寡核苷酸与三尖杉酯碱联用可显著抑制AML、CML细胞存活(AML组存活细胞数下降38%,CML组存活细胞数下降25%),并下调VEGF蛋白的表达(AML组蛋白表达下降25.44%,CML组蛋白表达下降30.81%),增加三尖杉酯碱诱导的AML、CML细胞凋亡百分率(AML组凋亡细胞百分率增加48.29%,CML组凋亡细胞百分率增加52.76%).结论VEGF反义寡核苷酸可提高AML、CML细胞对三尖杉酯碱的敏感性;白血病细胞分泌的内源性VEGF蛋白具有抵抗药物杀伤作用.