摘要目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在博莱霉素(BLM)致肺间质纤维化小鼠支气管肺泡灌洗细胞中的表达和对白细胞介素4(IL-4)的影响,及其反义寡核苷酸(ASON)对肺间质纤维化的干预作用.方法 将C57B1/6小鼠随机均分为4组,对照组和BLM组经尾静脉注射生理盐水,ASON组注射p65 ASON,SON组注射p65顺义寡核苷酸(SON),6 h后,BLM组、ASON组、SON组气管内注射博莱霉素-A5(BLM-A5),对照组注射生理盐水.对照组在气管注射后0.5、1、14 d,其余各组在0.5、1、3、7、14、28 d处死小鼠,行支气管肺泡灌洗,灌洗液测IL-4,灌洗细胞行p65和IL-4免疫组织化学染色.每组另取5只小鼠,在气管注射后28 d处死,左肺行HE及Masson三色病理染色,右肺测羟脯氨酸.结果 (1)BLM组和SON组肺病理可见大片实变及胶原沉积.而ASON组无实变,肺间质可见少量胶原纤维.(2)BLM组和SON组肺组织羟脯氨酸含量较对照组明显增高,ASON组明显低于BLM组和SON组.(3)BLM组和SON组支气管肺泡灌洗细胞的胞核p65表达明显高于对照组,亦明显高于ASON组.(4)BLM组和SON组支气管肺泡灌洗细胞IL-4的表达明显高于对照组,亦明显高于ASON组.(5)BLM组和SON组支气管肺泡灌洗液IL-4含量明显高于对照组,亦明显高于ASON组.(6)BLM组和ASON组小鼠支气管肺泡灌洗细胞表达的p65与IL-4均呈正相关(r=0.890,P＜0.05;r=0.909,P＜0.05).结论 BLM致肺间质纤维化的病理过程中,支气管肺泡灌洗细胞NF-κB的表达明显增强,并可能通过IL-4途径形成肺间质纤维化.NF-κB ASON可明显抑制NF-κB的活化和IL-4的表达,并进而抑制BLM所致的肺间质纤维化.