换一批
换一批Rab10通过介导肝癌细胞上皮间质转化促进肝癌转移
Rab10 promotes hepatocellular carcinoma metastasis through epithelial-mesenchymal transition
摘要目的 探讨Rab10在肝细胞肝癌转移中的作用,为晚期肝癌的治疗提供新靶点.方法 利用美国癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库分析Rab10在肝癌组织和癌旁组织的表达及表达与肝癌患者的生存关系.Western Blot检测HCC-LM3细胞在正常培养条件和转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)刺激下,干涉Rab10后上皮间质转化相关蛋白E-cad-herin、N-cadherin、Snail的表达水平.采用Transwell迁移和侵袭实验检测Rab10对肝癌细胞迁移侵袭能力的影响.结果 Rab10在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.0001).高表达Rab10肝癌患者的生存率低于Rab10低表达的患者(P<0.0001).干涉Rab10,E-cadherin表达上调,N-cadherin和Snail表达下调,并显著降低HCC-LM3细胞的迁移(P=0.0009)和侵袭(P=0.0139)能力.另外,Rab10下调可抑制由TGF-β1促进的肝癌细胞迁移(P<0.0001)、侵袭(P<0.0001)和肝癌细胞的上皮间质转化.结论 Rab10在肝癌组织中表达升高,其高表达能通过调控肝癌细胞上皮间质转化进而促进肝癌细胞转移,Rab10可作为预测肝癌发生转移进展的潜在分子标志物.
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