换一批硫酸吲哚酚诱导5/6肾切除慢性肾脏病大鼠心肌肥大及纤维化的作用机制研究
Study on the Mechanism of Indoxyl Sulfate on Myocardial Hypertrophy and Fibrosis in Rats with Chronic Renal Disease Undergoing 5/6 Nephrec-tomy
摘要目的 探讨硫酸吲哚酚(IS)对5/6 肾切除慢性肾脏病(CKD)大鼠模型心肌肥大及纤维化的作用.方法 20 只SD大鼠按随机数字表法分为正常组和5/6 肾切除CKD大鼠组(模型组),每组 10 只.模型组建立 5/6 肾切除CKD模型.比较2 组大鼠体质量、心脏及左心室质量;观察造模前后2 组血液中血肌酐、尿素及IS水平;分析 2组大鼠心脏组织中有机阴离子转运蛋白-3(OAT-3)、氧化应激烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-4(Nox-4)、抗氧化蛋白[核因子-E2 相关因子-2(Nrf-2)、下游基因血红素加氧酶-1(HO-1)]、心肌肥大指标[心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)]及纤维化指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad-3、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)mRNA]表达水平.结果 与正常组比较,模型组体质量降低,心脏和左心室质量显著增加(P＜0.05,P＜0.01).模型组大鼠造模12 周后血肌酐、尿素及IS水平高于造模前和正常组(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠心脏组织中OAT-3、Nox-4、ANP、BNP、β-MHC、TGF-β1、Smad-3 及CollagenⅠ mRNA表达水平升高,Nrf-2、HO-1 mRNA表达水平降低(P＜0.01).结论 在5/6 肾切除CKD大鼠中IS经OAT-3 摄取,进而激活氧化应激反应,最终引起心肌肥大及纤维化.
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关键词
硫酸吲哚酚慢性肾脏病有机阴离子转运蛋白-3核因子-E2相关因子-2脑钠肽肌球蛋白重链转化生长因子-β1大鼠,Sprague-DawleyIndoxyl sulfateChronic kidney diseaseOrganic anion transporter-3Nrf-2Brain natriuretic peptideMyosin heavy chainsTransforming growth factor-β1Rats,Sprague-Dawley
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.2095-3097.2023.04.001
发布时间
2023-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
新疆维吾尔自治区自然科学基金（2021D01C175）
新疆维吾尔自治区自然科学基金（2020D01C090）
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