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丹参酮ⅡA对癫痫大鼠认知功能的作用机制研究

Effect of Tanshinone ⅡA on Cognitive Function in Epileptic Rats

摘要目的 探讨丹参酮ⅡA对于癫痫大鼠认知功能的作用及可能分子机制.方法 选取清洁级SD大鼠,随机分为对照组、模型组及丹参酮ⅡA低、中、高剂量干预组,每组10 只,使用氯化锂、毛果芸香碱构建癫痫大鼠模型,对照组为生理盐水灌胃的常规饲养大鼠,模型组为生理盐水灌胃的癫痫大鼠模型,低、中、高剂量干预组分别为5、10、20 mg/(kg·d)丹参酮ⅡA灌胃的癫痫大鼠模型.Morris水迷宫实验检测丹参酮ⅡA对于癫痫大鼠认知行为的影响,ELISA法检测各组脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,Western blot法检测各组脑组织白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平.结果 丹参酮ⅡA干预6d后,与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长,脑组织TNF-α、IL-1β表达水平以及pro-IL-1β、NLRP3 蛋白表达明显升高(P<0.05).与模型组比较,中、高剂量干预组大鼠穿越原有平台次数及在原有平台所在象限停留时间均明显增多或延长,脑组织TNF-α、IL-1β表达水平明显降低(P<0.05).与模型组比较,低、中、高剂量干预组大鼠脑组织 pro-IL-1β、NLRP3 蛋白表达明显降低(P<0.05),且随着丹参酮ⅡA干预剂量的增加而逐渐降低.结论 丹参酮ⅡA能够明显改善癫痫大鼠认知功能异常,并通过调控NLRP3/IL-1β水平改善脑组织炎症反应程度,进而起到神经保护作用.

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