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基于孟德尔随机化的身体质量指数与妊娠期糖尿病因果关系研究

A Mendelian Randomization Study on the Causal Relationship between Body Mass Index and Gestational Diabetes Mellitus

摘要目的 探讨身体质量指数(BMI)与妊娠期糖尿病(GDM)的因果关系.方法 采用孟德尔随机化(MR)研究,从全基因组关联分析研究数据中筛选与GDM相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,用孟德尔随机化Egger(MR-Egger)回归、逆方差加权(IVW)、加权中位数法及加权模型法来确定BMI与GDM之间是否存在因果关系,以比值比(OR)值及95%置信区间(95%CI)评价BMI与GDM之间的关联强度.采用MR-Egger回归检测SNP异质性及水平多效性,采用留一法检验敏感性.采用森林图分析每个SNP与GDM之间的关系,采用漏斗图评估SNP分布是否对称.结果 以MR三大假设为前提设置筛选标准,最终106个SNP纳入MR分析.IVW法进行MR因果关联效应分析显示,BMI导致GDM的发生风险上升约50.6%(OR=1.506,95%CI:1.260~1.751,P<0.001);异质性检验显示SNP之间存在异质性(Q=203.2,P<0.001),MR-Egger截距测试显示,本研究没有水平多效性(截距值=-0.008 6,P=0.265).留一法检验显示,没有单个SNP对整体的结果有较大影响.漏斗图结果显示,SNP是对称的,结果稳定.结论 MR分析结果显示,BMI水平升高可能增加GDM的患病风险.

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