摘要目的 研究依托咪酯对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡、基质代谢和线粒体功能的影响.方法 选取SPF级健康雄性大鼠50只,采用针刺法构建椎间盘退变SD大鼠模型,并分为模型组、依托咪酯(1.5、3.0、6.0 mg/kg)组和对照组,每组10只.术后,依托咪酯组每日腹腔注射相应剂量依托咪酯,持续1周;对照组和模型组注射等容积0.9%氯化钠溶液.通过苏木精-伊红染色和原位末端标记(TUNEL)染色分别评估组织病理学和细胞凋亡情况.采用蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附测定分析关键因子[如裂解的胱天蛋白酶3/9(cleaved cas-3/9)、基质金属蛋白酶(MMP)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白(COL-Ⅱ)等]蛋白与mRNA表达及线粒体功能指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白/B细胞淋巴瘤2(Bax/Bcl-2)比值、细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)].结果 模型组大鼠退变椎间盘髓核和纤维环界面被破坏且髓核TUNEL染色阳性细胞分布较多,依托咪酯3.0、6.0 mg/kg组椎间盘髓核和纤维环界面损伤减轻,且TUNEL染色阳性细胞分布较少.与对照组比较,模型组髓核组织中cleaved cas 3、cleaved cas 9、MMP-1、MMP-3蛋白表达和MMP-1、MMP-3 mRNA表达均升高(P<0.05),Aggrecan、COL-Ⅱ、性别决定区Y框蛋白6(SOX-6)、SOX-9、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)蛋白和TIMP-1 mRNA表达水平降低(P<0.05),线粒体MDA、GSH-Px水平和Bax/Bcl-2水平升高(P<0.05),线粒体SOD活性和c-Myc蛋白表达均降低(P<0.05).与模型组和依托咪酯1.5 mg/kg组比较,依托咪酯3.0、6.0 mg/kg组髓核组织中cleaved cas 3、cleaved cas 9、MMP-1、MMP-3蛋白表达和MMP-1、MMP-3 mRNA表达均降低(P<0.05),Aggrecan、COL-Ⅱ、SOX-6、SOX-9、TIMP-1蛋白和TIMP-1 mRNA表达水平均升高(P<0.05),线粒体MDA、GSH-Px水平和Bax/Bcl-2水平均降低(P<0.05),线粒体SOD活性和c-Myc蛋白表达水平均升高(P<0.05).结论 依托咪酯可以抑制椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡,改善基质代谢,减轻线粒体功能损伤.