凉山彝族自治州美姑县肺结核患者耐药及分子流行病学分析
Analysis of Drug Resistance and Molecular Epidemiology among Pulmonary Tuberculosis Patients in Meigu County,Liangshan Yi Autonomous Prefecture
摘要目的 获取凉山彝族自治州美姑县结核病患者耐多药情况及临床分离株利福平/异烟肼耐药相关基因突变位点分布,掌握2024年结核病患者耐药菌株的传播关系.方法 选取2022年至2024年凉山彝族自治州美姑县疾病预防控制中心378例肺结核培养阳性患者的临床分离株,采用DNA微阵列芯片法检测,获得耐药类型及耐药基因突变位点.对DNA微阵列芯片法检测出的耐药肺结核患者的临床分离株进行全基因组测序,获得耐药临床分离株的成簇率以分析结核分枝杆菌的传播模式.结果 2022年至2024年利福平耐药率、异烟肼耐药率及耐多药耐药率均呈先上升后下降趋势,但只有异烟肼耐药结核病(HR-TB)耐药率波动显著,差异有统计学意义(χ2=6.277,P=0.043);不同性别利福平耐药结核病、HR-TB、耐多药结核病耐药率差异均无统计学意义(P>0.05);18~60岁患者HR-TB耐药率显著高于0~18岁患者和60岁以上患者(P<0.05).芯片法检测rpoB突变型耐药菌株共31株,其中25株为单一位点突变,6株存在双位点突变.芯片法检测的19例异烟肼耐药的菌株,katG 315位点的单一突变15例,inhA位点突变4例;对2024年间8例芯片法鉴定为耐药临床分离株进行全基因组测序,2例未检测基因组突变为敏感株,6例为耐药株(其中1例不一致),两种方法一致率为62.50%.主要传播谱系为谱系2(东亚基因型,占比37.50%)和谱系4(欧美基因型,占比62.50%).结论 美姑县结核病患者耐药率呈不稳定波动,提示仍存在非标准化治疗,需加强治疗依从性监测,尤其关注异烟肼治疗方案的实施;18~60岁青壮年为耐药高风险人群,应针对性开展筛查干预.
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