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HBV基因型及服药依从性与NAs耐药突变位点的相关性

The correlation of hepatitis B virus genotypes and medication compliance with the occurrence of nucleos (t)ide analogues drug-resistance mutations

摘要目的 分析本地区核苷(酸)类似物[Nucleos(t)ide analogues ,NAs]相关耐药位点的突变特征,进一步探讨乙型肝炎病毒(HBV )基因型及服药依从性与其之间的相关性.方法 收集2015年1月 -2016年12月医院肝炎门诊具有明确服用一种或两种以上NAs抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清标本186例.采用聚合酶链锁反应(PCR)反向点杂交法检测血清HBV基因型及与NAs耐药相关的DNA聚合酶P区8个位点(rt180 、rt181 、rt184 、rt202 、rt204 、rt207 、rt236 、rt250)的突变状况,采用调查问卷法了解患者服用Nas依从性.结果 186 例CHB 患者,检出HBV 基因B ?C ?B + C 混合型及未分型分别为68 ?106 ?5 ?7 例.检出耐药突变基因共72例,其中HBV 基因C 型患者耐药突变率为48 .11% (51/106 )高于HBV 基因B 型患者30 .88% (21/68 )(P = 0 .028) ,B + C 混合型5 例及未分型7 例均未检出耐药突变基因.在72 例基因位点变异的患者中,HBV 基因B 型患者以rt204 I /rt236 T 单位点突变为主,占76 .19% (16/21 ) ,HBV 基因C 型患者以双位点( rt204 I /V +rt180 M ?rt250V /L + rt181 T )和多位点突变为主,分别占54 .90% (28/51 )和29 .41% (15/51 ) ,不同突变位点在HBV 基因B ?C 型患者中差异有统计学意义(P = 0 .001) .186 份调查问卷结果显示,依从性良患者耐药突变率为29 .21% (26/89)低于依从性差患者耐药突变率47 .42% (46 /97)( P = 0 .016) .结论 萧山区服用Nas 抗病毒治疗的CHB 患者HBV 基因型以B ?C 型为主,C 型较高,感染HBV 基因C 型患者的耐药突变率高于HBV 基因B型患者且突变模式较为复杂.依从性是引起核苷(酸)类药物耐药的重要原因,提高患者服药依从性,可减少耐药突变基因的产生.

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中华医院感染学杂志

中华医院感染学杂志

2018年28卷19期

2964-2968页

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