摘要目的 研究葛根芩连汤(GQD)对脂多糖(LPS)诱导的人结直肠腺癌细胞(Caco-2)炎症模型紧密连接(TJ)蛋白的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎(UC)的相关机制.方法 SD雄性大鼠制备空白及含药血清,培养Caco-2细胞并将其分为Control、LPS、GQD-L、GQD-M、GQD-H五组.除Control组外,其余组以1 μg/ml LPS建立肠上皮细胞炎症模型.药物处理后,CCK-8法检测各组细胞的增殖情况;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法测定各组闭锁蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、肌球蛋白轻链2(MLC2)mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(WB)法测定 Occludin、Claudin-1、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、p-p38MAPK、p38MAPK、MLCK、p-MLC 蛋白表达水平;免疫荧光染色法观察 Occludin、Claudin-1、p-p38MAPK、MLCK、p-MLC的阳性表达情况.结果 与Control组相比,LPS组细胞增殖被明显抑制,Occludin、Claudin-1表达减少,IL-1β、IL-6、TNF-α表达增多,而 IL-10 表达减少,p-p38MAPK、p38MAPK、p-p38MAPK/p38MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC表达增多(P＜0.05);与LPS组相比,GQD各剂量组,尤其GQD-M与GQD-H组细胞增殖明显促进,Occludin、Claudin-1 表达增多,IL-1β、IL-6、TNF-α 表达减少,而 IL-10 表达增多,p-p38MAPK、p38MAPK、p-p38MAPK/p38MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC表达减少(P＜0.05).结论 葛根芩连汤可能通过抑制p38MAPK/MLCK通路过度激活,减轻肠道炎症反应,逆转肠上皮TJ损伤,保护肠黏膜屏障而发挥对UC治疗作用.