换一批摘要目的 探讨氟康唑对阿萨希毛孢子菌(T.asahii)蛋白质组学的影响,从蛋白层面揭示T.asahii对氟康唑胁迫的响应过程及唑类耐药机制.方法 以T.asahii AS 2.2174作为研究菌株,基于微量液基稀释法测定氟康唑的最低抑菌浓度(MIC).应用串联质谱标签(TMT)技术结合液相色谱与串联质谱(LC-MS/MS)技术检测氟康唑(1× MIC)处理前后T.asahii蛋白丰度的变化.以差异倍数≥1.20或≤0.83,且P＜0.05作为筛选标准,鉴定差异表达蛋白(DEPs).对DEPs进行Gene Ontlogy(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以了解DEPs的生物学属性以及DEPs参与的主要生物学通路.最后,使用多反应监测(MRM)技术对目标差异蛋白进行靶向验证.结果 氟康唑对T.asahii AS 2.2174的MIC值为8 μg/ml.共鉴定到DEPs 196个,其中上调DEPs 93个,下调DEPs 103个.功能富集分析提示DEPs主要参与甾醇合成与代谢、药物代谢、应激反应、能量代谢及翻译等生物学过程.目标差异蛋白在MRM靶向验证和TMT-LC-MS/MS检测中具有一致的表达趋势.结论 在氟康唑胁迫下,T.asahii蛋白丰度发生显著改变.生物信息学分析揭示了 T.asahii响应氟康唑胁迫的复杂分子机制,这些机制对于了解T.asahii唑类耐药性及挖掘新的药物靶点提供了重要见解.
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关键词
阿萨希毛孢子菌蛋白质组学多反应监测药物胁迫耐药性Trichosporon asahiiProteomicsMultiple reaction monitoringDrug stressDrug resistance
栏目名称
DOI
10.11816/cn.ni.2025-240418
发布时间
2025-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82373494）
国家自然科学基金（82073466）
国家自然科学基金（81772138）
北京市自然科学基金资助项目（7212105）
北京市自然科学基金资助项目（7202201）
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