换一批小檗碱对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用
Inhibitory effect of berberine on formation of biofilms of clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates
摘要目的 探究小檗碱对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)生物膜形成的影响及潜在机制.方法 收集上海市第八人民医院2023年1-12月临床分离的95株MRSA,通过聚合酶链式反应(PCR)及多重PCR检测14个生物膜相关基因携带情况;采用微量肉汤稀释法测定小檗碱最低抑菌浓度(MIC),结合结晶紫染色、荧光显微镜、刚果红琼脂平板和细胞外DNA(eDNA)评估其抗生物膜效果;通过实时荧光定量逆转录PCR检测9个生物膜相关基因转录水平变化.结果 95株MRSA均携带eno、clfA、clfB和icaA基因,分布最为广泛的基因谱为bbp-eno-ebpS-fnbA-fib-clfA-clfB-icaA-sasG,且其中29株菌具有强生物膜形成能力表型.小檗碱MIC范围为64～1 024 μg/ml.浓度为1/2 MIC的小檗碱能抑制MRSA生物膜的形成(P＜0.001),且生物膜抑制率在MIC≥512 μg/ml组高于≤128 μg/ml组和256 μg/ml组(均P＜0.05).荧光显微镜观察发现,生物膜的荧光强度随小檗碱浓度升高而减弱.小檗碱可减少淀粉样纤维形成和eDNA的释放,并下调icaA、sasG、ebpS、fib、eno、clfA、clfB、bbp和fnbA基因转录水平(P＜0.05).结论 小檗碱可通过下调相关基因表达、干扰淀粉样纤维形成及阻断eDNA释放抑制MRSA生物膜,为抗MRSA生物膜药物开发提供实验依据.
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关键词
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌小檗碱生物膜细胞外DNA淀粉样纤维Methicillin-resistant Staphylococcus aureusBerberineBiofilmExtracellular DNAAmyloid fibrils
栏目名称
DOI
10.11816/cn.ni.2025-250676
发布时间
2025-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
上海市徐汇区医学重点学科（SHXHZDXK202322）
江苏大学医教协同创新基金项目（JDYY2023121）
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