脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌前病变和宫颈癌中的表达及其与p53和HPV16/18的关系

Expression of FHIT genes in CIN and cervical carcinoma and the relationship between FHIT gene and p53 and HPV16/18

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摘要目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因缺失与p53的过度表达和人乳头状瘤病毒16和(或)18(HPV16/18)感染在宫颈癌前病变(CIN)和宫颈癌(CC)发生发展中的作用和意义.方法采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例CC中的FHIT基因和p53的表达,以原位杂交方法检测HPV16/18感染情况,并以18例正常宫颈组织作为对照.结果 FHIT在正常宫颈组织(正常组)中呈阳性表达;FHIT在宫颈CIN组中的阴性率为30.8%,在CINⅢ期的表达,明显高于正常组和CINⅠ、Ⅱ期(P＜0.01);在CC组中阴性率为66.7%(46/69),明显高于正常组和CIN组(P＜0.01),且随细胞分化的降低,FHIT阴性率上升.p53和HPV16/18在CC组的阳性率分别达56.5%(39/69)和84.1%(58/69),均高于CIN和正常组(P＜0.05),且CC组的p53阳性率随细胞分化的降低而升高(P＜0.01).CIN和CC组的FHIT阳性和阴性者,p53阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05),相关性分析也显示无相关关系;但两组FHIT阴性者的HPV16/18感染率明显高于FHIT正常表达者(P＜0.01),FHIT与HPV呈负相关关系.结论 FHIT基因缺失与宫颈癌发生有关,它在CIN中的缺失可能可作为高危型CIN人群的筛选和宫颈癌早期诊断指标.CIN和CC中的FHIT缺失常与p53过度表达同时存在,但两者间无相关性.HPV16/18可能是引起FHIT和p53异常的共同原因.