摘要目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)s基因和c基因特异性的脱氧核酶(DNAzyme)对HBV表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)表达的抑制效应.方法:设计合成针对HBV s基因ORF A157UG、e基因ORF A1816UG的DNAzyme DrzBS、DrzBC,在2.2.15细胞上观察其对HBV s基因、c基因的表达抑制效应.结果:DrzBS、DrzBC作用于2.2.15细胞后,可显著抑制HBV s基因、c基因的表达,有效浓度为0.1~2.5 μmol/L并呈剂量依赖性,最高抑制率分别为94.2%和91.8%;有效抑制持续时间可达72 h;DrzBS、DrzBC在细胞内对HbsAg、HbeAg表达的抑制效率,明显高于作为对照的反义寡核苷酸AsBS、AsBC,有效浓度较后者低至少10倍.其对2.2.15细胞的HBV DNA复制无明显影响,亦未见明显的细胞毒性作用.结论:在2.2.15 HBV细胞模型系统,DrzBS、DrzBC能高效阻断HBV s基因、e基因的表达,是一种特异性的、高效的抗HBV基因治疗剂.
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