换一批稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究
Nrf2 down-regulated cell line H460-N5 with Keap1 over-expression increased sensitivity to anti-cancer drugs
摘要目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响.方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率.结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5.MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著.当奥沙利铂和依托泊苷分别在93 μmol/L和100 μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC_(50));而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC_(50)分别为42 μmol/L和30 μmol/L.阿霉素对H460-N0细胞的IC_(50)>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC_(50)约为2 mg/L.结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用.
更多相关知识
关键词
核胞浆转运蛋白类氧化性应激基因表达反应元件博来霉素/投药和剂量抗药性肿瘤肺肿瘤衔接蛋白质类膜泡运输有机铂化合物KaryopherinsOxidative stressGene expressionResponse elementsBleomycin/adminDrug resisitance,neoplasmLung neoplasmsAdaptor proteins,vesicular transportOrganoplatinum compounds
医学主题词
细胞(Cells)肿瘤(Neoplasms)抗肿瘤药(Antineoplastic Agents)研究(Research)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)
栏目名称
DOI
10.3785/j.issn.1008-9292.2010.01.002
发布时间
2010-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
- 浏览0
- 被引8
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
