小分子干扰RNA沉默Notch1后增加胰腺癌细胞凋亡活性而提高吉西他滨化疗敏感性
Down-regulation of Notch1 by small interfering RNA enhances chemosensitivity to gemcitabine in pancreatic cancer cells through activating apoptosis activity
摘要目的:探讨应用小分子干扰RNA (siRNA)沉默Notch1信号通路对胰腺癌吉西他滨化疗敏感性的影响及其可能机制.方法:Notch1 siRNA转染AsPC-1、BxPC-3、MIAPaCa-2和Panc-1这4种胰腺癌细胞株.实时PCR检测胰腺癌细胞株Notch1受体相对表达量;应用Notch1 siRNA转染后,CCK-8法计算吉西他滨(10μmo1/L)作用时细胞抑制率,蛋白质印迹法检测促凋亡蛋白Bax表达水平,CaspACETM比色法检测caspase 3活性.结果:4株胰腺癌细胞中BxPC-1Notch1受体相对表达量最高,Panc-1最低.Notch1 siRNA转染组吉西他滨作用抑制率较对照siRNA转染组明显增高,同时伴随促凋亡蛋白Bax表达上调,caspase 3活性明显增高(均P<0.05).结论:应用siRNA降低Notch1信号通路活性可通过激活凋亡活性而增加胰腺癌吉西他滨化疗敏感性.
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