小檗碱抑制肠道二肽基肽酶-Ⅳ的降糖机制研究

Berberine regulates glycemia via local inhibition of intestinal dipeptidyl peptidase-Ⅳ

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摘要目的：探讨短疗程口服小檗碱对糖尿病大鼠模型的作用及相关机制。方法：取健康雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，其中造模成功50只，按照每天灌喂不同药物将大鼠随机分为五组：模型对照组，西格列汀组（磷酸西格列汀10 mg／kg ）和小檗碱小剂量组（小檗碱30 mg／kg ）、中剂量组（小檗碱60 mg／kg ）、大剂量组（小檗碱120 mg／kg ）。第三天早晨空腹采血，喂药后半小时予灌喂50％葡萄糖水（2 g／kg），灌喂葡萄糖2 h时采集血液和肠道标本，采用生化分析仪检测空腹血糖及餐后2 h血糖，采用ELISA法检测餐后2 h血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（ GLP-1）、二肽基肽酶-Ⅳ（ DPP-Ⅳ）及局部肠道组织GLP-1、DPP-Ⅳ含量。结果：干预后小檗碱各剂量组的空腹血糖水平、餐后2 h血DPP-Ⅳ水平与模型对照组差异无统计学意义（均P＞0.05）；小檗碱中、大剂量组的餐后2 h血GLP-1水平、血胰岛素水平比模型对照组升高，餐后2 h血糖水平比模型对照组降低（均P＜0.05）；小檗碱各剂量组的肠道组织餐后2 h GLP-1含量比模型对照组增加，餐后2 h 肠道组织DPP-Ⅳ含量比模型对照组减少（均P ＜0.05）。结论：短疗程口服中、大剂量小檗碱能降低糖尿病大鼠模型的餐后血糖，抑制肠道局部的DPP-Ⅳ可能是口服小檗碱的降糖机制之一，DPP-Ⅳ抑制剂的疗效可能与该药的肠道药代动力学有关。