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组胺改善癫痫所致记忆形成障碍的实验研究

Mechanisms of histamine ameliorating memory impairment induced by pentylenetetrazole-kindling epilepsy in rats

摘要目的:研究脑内组胺是否能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,并探讨其可能的作用机制.方法:采用腹腔注射亚惊厥剂量(35 mg/kg)的戊四唑建立SD大鼠癫痫模型.建模一周后,用Morris水迷宫实验测定大鼠的空间记忆形成能力,并采用化学荧光法测定大鼠脑组织中组胺的含量.腹腔内注射不同剂量的组胺酸、组胺H1受体拮抗剂吡拉明或组胺H2受体拮抗剂卓兰替丁,观察它们对癫痫大鼠空间记忆形成的影响.结果:与对照组比较,模型组大鼠训练第二、三天逃脱潜伏期均延长(均P<0.05);海马、丘脑和下丘脑组胺含量均下降(均P<0.05).与癫痫模型组比较,腹腔注射500 mg/kg组氨酸可缩短水迷宫训练第三天的逃脱潜伏期(P<0.05);腹腔注射1000 mg/kg组氨酸可缩短水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05).与腹腔注射1000 mg/kg组氨酸的大鼠比较,各剂量的吡拉明均不影响组氨酸改善大鼠空间记忆形成障碍的作用(均P>0.05);而腹腔注射10 mg/kg或20 mg/kg卓兰替丁可延长大鼠水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05).结论:脑内组胺能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,其作用可能与组胺H2受体激活有关.

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