换一批基于聚天冬氨酸骨架的药物/基因共运输载体的制备及细胞生物学特性
Synthesis and cell biological properties of polyaspartic acid drug/gene vector
摘要目的:以聚天冬氨酸作为主链,接枝胺基侧链和烷基侧链制备药物/基因共运输载体,考察不同侧链接枝率形成的纳米粒载体的载药及载基因性能,并筛选出性能较优的载体.方法:以D,L-天冬氨酸为单体,通过聚合反应合成聚天冬氨酸,然后以不同比例的N,N-二甲基亚二丙基三胺、3,3'-二氨基二丙胺和十二胺/十六胺/十八胺进行开环接枝,得到两亲性聚天冬氨酸-3,3'-二氨基二丙胺-N,N-二甲基亚二丙基三胺-烷基胺(PEEC)材料.采用氢核磁共振确认PEEC结构,用动态光散射法测定纳米粒胶束的粒径和表面电位,用芘荧光探针法测定临界胶束浓度,用琼脂糖凝胶电泳表征RNA阻滞能力,考查载药胶束的释放行为并且在细胞层面上研究材料的细胞毒性、细胞摄取和基因沉默效率.结果:成功合成了不同接枝率的PEEC材料,纳米粒胶束的粒径为250～350 nm,表面电位为27～45 mV,拥有较小的临界胶束浓度值,RNA阻滞的质量比约为0.8∶1;PEEC胶束有一定的细胞毒性,其载药能力和基因绑定能力良好,其中PEEC16-2在细胞水平上表现出较高的基因沉默效率.结论:PEEC具有共载药物/基因的能力,其中PEEC16-2胶束具有良好的药物包载和基因运输能力.
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医学主题词
天冬氨酸(Aspartic Acid)基因(Genes)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)纳米粒子(Nanoparticles)细胞生物学(Cell Biology)
分类号
R943（药剂学）
栏目名称
DOI
10.3785/j.issn.1008-9292.2019.12.11
发布时间
2020-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
浙江大学城市学院教师科研基金（J16002）
国家自然科学基金（81800442）
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