新型携氧纳米粒人工灌注液用于猪心死亡后供肝常温灌注保存

Application of a novel artificial perfusate based on oxygen- carrying nanoparticles in normothermic machine perfusion for porcine liver preservation after cardiac death

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摘要目的:探讨以全氟萘烷白蛋白纳米粒作为携氧物的人工灌注液用于猪心死亡后供肝常温机器灌注(NMP)保存的效果.方法:制备全氟萘烷白蛋白纳米粒,按照5％白蛋白(w/v)配成人工灌注液并测试其载氧能力.16只长白猪的肝脏在热缺血1 h后取出,随后均分为四组,用不同的保存方法连续保存24 h:UW液冷保存(静态冷保存组)及动物自体血(全血NMP组)、含5％白蛋白(w/v)的平衡盐液(非携氧纳米粒NMP组)和全氟萘烷白蛋白纳米粒灌注液(携氧纳米粒NMP组)保存.灌注开始后每4h监测血流动力学、代谢、灌注液和胆汁的生化指标.在保存前、保存12和24 h后分别收集肝组织标本行苏木精-伊红染色和TUNEL检测观察.结果:每100 mL人工灌注液中全氟萘烷白蛋白纳米粒的载氧能力为6.94μL/mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).灌注过程中携氧纳米粒NMP组和全血NMP组肝动脉和门静脉循环阻力保持稳定,且携氧纳米粒NMP组循环阻力低于全血NMP组;两组灌注液乳酸浓度均在8h内降至正常范围;灌注开始后各监测时间点携氧纳米粒NMP组和全血NMP组灌注液丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平和累计胆汁产量差异均无统计学意义(均P>0.05).灌注24 h后全血NMP组和携氧纳米粒NMP组的肝组织Suzuki评分均低于静态冷保存组和非携氧纳米粒NMP组(均P<0.05),灌注12、24 h后全血NMP组和非携氧纳米粒NMP组TUNEL染色阳性细胞数明显高于携氧纳米粒NMP组和静态冷保存组(均P<0.05).结论:含全氟萘烷白蛋白纳米粒的人工灌注液可以满足NMP保存时猪心死亡后供肝的氧耗需求,其保存效果与血液相当,在改善组织微循环和减轻缺血再灌注损伤方面可能更具优势.