铁死亡调控肝细胞癌及其肿瘤免疫研究进展

Research progress on ferroptosis regulation in tumor immunity of hepatocellular carcinoma

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摘要铁死亡是一种依赖铁代谢失衡并以脂质过氧化为特征的调控性细胞死亡形式,在多种病理过程中发挥关键作用.研究表明,铁死亡的发生与肝细胞癌(HCC)的进展密切相关.铁死亡参与调控HCC的脂质代谢、铁离子稳态、线粒体代谢和氧化还原过程,在HCC肿瘤免疫中发挥着关键作用.铁死亡通过调节免疫微环境中不同细胞的表型和功能影响肿瘤的免疫逃逸和进展;铁死亡诱导的脂质过氧化物和氧化应激能促进M1型巨噬细胞的极化,增强肿瘤的促炎反应,同时抑制髓源性抑制细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞的功能,从而破坏免疫抑制;铁死亡相关分子如谷胱甘肽过氧化物酶4、溶质载体家族7成员11等的表达调控不仅影响肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性,也直接作用于T淋巴细胞、树突状细胞等效应细胞的活性和生存,进一步增强或减弱抗肿瘤免疫反应.靶向铁死亡在HCC治疗中展现了重要的临床潜力,通过纳米医学和分子靶向策略诱导铁死亡,不仅直接杀伤肿瘤细胞,还能增强抗肿瘤免疫反应.结合免疫治疗的多模式疗法进一步拓展了铁死亡的应用.本文尝试从代谢调控和免疫细胞调节角度,探讨铁死亡在HCC进展中的作用,以期为开发基于铁死亡调控的综合抗肿瘤治疗策略提供新思路.